->GTA 4 Story<-
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Der Spieler wird in GTA IV erstmals in mehreren Situationen vor die Wahl gestellt, über das Schicksal anderer Charaktere zu entscheiden. Die Handlung wird dadurch jedoch nicht wesentlich beeinflusst. Die wichtigsten Stellen sind in der folgenden Darstellung des Handlungsverlaufs enthalten.
Auf Wunsch seines Cousins Roman kommt der Serbe Niko Bellic als Immigrant nach Liberty City. Hier will Roman mit ihm zusammen den „American Dream“ leben. Außerdem ist Niko auf der Suche nach einem Mann, der ihn und seine Freunde im Krieg verraten hat und sich inzwischen in Liberty City aufhalten soll.
Er ist zunächst desillusioniert von der Armut seines Cousins, der sich vor Nikos Ankunft als reich und erfolgreich ausgegeben hatte. Roman unterhält mit seiner Freundin Mallorie ein Taxiunternehmen. Die ersten Tage erledigt Niko Aufträge für Roman und dessen Boss „Vlad“. In dieser Zeit lernt Niko seine erste Freundin Michelle kennen. Da Mallorie Roman mit seinem Boss betrügt, wird dieser von Niko getötet.
Niko bekommt danach Kontakt zu Mikhail Faustin und Dimitri Rascalov, zwei einflussreichen Mitgliedern der russischen Mafia. Für einige Zeit erledigt Niko Aufträge für Faustin, bis Dimitri von Niko die Ermordung Faustins verlangt. Als Belohnung soll Niko Geld von Dimitri erhalten, wird aber bei der Übergabe von diesem an alte russische Gläubiger verraten. Niko kann mit Hilfe seines Freundes Little Jacob entkommen, doch in der Zwischenzeit lässt Dimitri Romans Wohnung und dessen Taxiunternehmen abbrennen, weshalb beide im Stadtteil Bohan untertauchen müssen.
Von dort erledigt Niko Aufträge für die Dealerin Elizabeta und den Ex-Verbrecher und Möchtegern-Fernsehstar Manny Escuela, bis Niko eines Tages von seiner Freundin Michelle bei einer Drogenübergabe überrascht wird, die sich als verdeckte Ermittlerin des Geheimdienstes „FIB“ (in Anlehnung an das FBI) entpuppt. Elizabeta erschießt in einem Streit Manny; der Kontakt bricht ab, da Elizabeta wegen der gescheiterten Drogenübergabe erwartet, verhaftet zu werden. Über Elizabeta lernt Niko den Drogendealer Playbox X kennen und dann auch dessen früheren Freund Dwayne. Als Dwayne nach langer Zeit aus dem Gefängnis entlassen wird, verlangen sowohl Playboy X als auch Dwayne von Niko, den jeweils anderen zu töten. Der Spieler kann an dieser Stelle selbst entscheiden, welche der beiden Personen er tötet.
Niko lernt die Brüder der McReary-Familie kennen sowie deren Schwester Kate, zu der Niko eine Beziehung aufbaut. Mit den McRearys überfällt er unter anderem die Bank von Liberty City. Im weiteren Verlauf der Handlung kommt es zum Konflikt zwischen Francis und Derrick McReary, sodass Niko erneut vor die Entscheidung gestellt wird, einen der beiden zu töten. Niko erledigt außerdem Aufträge für „United Liberty Paper“, ein Tarnunternehmen einer regierungsnahen Organisation, wobei es sich um die Ermordung von unliebsamen Zeugen handelt. Im Gegenzug hilft der United-Liberty-Beamte Niko bei der Suche der beiden möglichen serbischen Verräter.
Parallel dazu arbeitet Niko für die italienische Mafia, deren Drahtzieher Ray Boccino, Phil Bell und Don Jimmy Pegorino sind, um Hilfe bei seiner Suche nach dem Verräter zu erhalten. Mit Rays Hilfe findet Niko den ehemaligen Kriegskameraden Florian, auch „Bernie“ genannt, der allerdings nicht der Verräter ist und sich wieder mit Niko anfreundet. Nun ist für Niko allerdings klar, dass nur Darko Brevic der Verräter sein kann. Mit Hilfe des United-Liberty-Beamten wird Darko am Flughafen nach dessen Einreise an Niko ausgeliefert. An dieser Stelle kann der Spieler über den Tod Darkos entscheiden.
Niko arbeitet weiter für die italienische Mafia und die McReary Brüder, während Roman sich entscheidet, Mallorie zu heiraten. Schließlich verlangt Don Pegorino von Niko, noch einmal mit Dimitri Rascalov zusammenzuarbeiten. An dieser Stelle hat der Spieler die Möglichkeit, sich für oder gegen den Deal mit Dimitri zu entscheiden. Entscheidet man sich für den Deal und erledigt den Auftrag, verrät Dimitri Niko erneut und lässt Roman bei seiner Hochzeit ermorden; Niko tötet danach Dimitri, der in der Zwischenzeit auch Pegorino verraten und getötet hat. Entscheidet man sich gegen Pegorinos Wunsch und tötet Dimitri sofort, zieht man den Hass der italienischen Mafia auf sich, weshalb Pegorino Kate auf Romans Hochzeit bei einem Drive-by-Überfall erschießt. Anschließend tötet Niko Pegorino nach einer langen Verfolgungsjagd. Das Spiel endet unabhängig von der Entscheidung des Spielers in beiden Szenarien auf Happiness Island am Fuß der Statue of Happiness.